Nat子刊:田波/张培团队揭示VTA-ACC多巴胺环路调控观察性社交回避的机制

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首先,在LTA雄性小鼠中,该环路被抑制后,尽管经历了连续5天的替代性社交挫败应激(即观察同笼伙伴遭受攻击),它们在社交回避测试中反而表现出更弱的回避行为即更愿意接近陌生小鼠。这说明,正常情况下,VTADA→ACC通路的活动促进了由观察学习引发的社交回避;一旦被抑制,这种习得性回避反应就被削弱。

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其次,为什么有人经历过创伤后,即便危险已经消失,依然会深陷恐惧难以摆脱?就像有人遭遇过车祸后,即便时隔很久,看到车流仍会莫名恐慌,连正常的出行都受影响?这背后藏着大脑神经环路的调控奥秘,而这篇研究就为我们揭开了其中关键。

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此外,全文总结该研究以大鼠为模型,运用化学遗传学、钙成像、纤维光度法等技术,系统解析了应激损害恐惧消退的神经环路机制,证实蓝斑去甲肾上腺素系统是核心调控者,其通过激活基底外侧杏仁核,抑制腹内侧前额叶皮层的正常功能,破坏其神经活动和群体动态,进而引发恐惧消退障碍;而阻断杏仁核的 β 肾上腺素能受体,可恢复前额叶的调控功能,缓解该障碍,明确了基底外侧杏仁核在蓝斑与前额叶之间的关键中介作用。

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